Asacol 146

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Asacol (mesalamina) - Descripción y Clinical DESCRIPCIÓN Farmacología ingredientes inactivos: Cada comprimido contiene dióxido de silicio coloidal, ftalato de dibutilo, tinta negro comestible, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, lactosa, estearato de magnesio, Copolímero de ácido metacrílico B (Eudragit S), polietileno glicol, povidona, glicolato de almidón de sodio, y talco. Mesalamine Farmacología clínica se piensa que es la parte terapéuticamente activo principal de la molécula sulfasalazina en el tratamiento de la colitis ulcerosa. La sulfasalazina se convierte en cantidades equimolares de sulfapiridina y mesalamina por la acción bacteriana en el colon. La dosis oral habitual de la sulfasalazina para la colitis ulcerosa activa es de 3 a 4 gramos al día en dosis divididas, que proporciona 1,2 a 1,6 gramos de mesalamina al colon. El mecanismo de acción de mesalamina (y sulfasalazina) es desconocida, pero parece ser tópica en lugar de sistémica. la producción de la mucosa de los metabolitos del ácido araquidónico (AA), tanto a través de las vías de la ciclooxigenasa, es decir, los prostanoides, a través de las vías de la lipoxigenasa, es decir, los leucotrienos (LTs) y ácidos hidroxieicosatetraenoico (HETE), se incrementa en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria crónica, y es posible que la mesalamina disminuye la inflamación mediante el bloqueo de la ciclooxigenasa y la inhibición de la producción de prostaglandinas (PG) en el colon. tabletas FARMACOCINÉTICA Asacol se recubren con una resina a base de acrílico que retrasa la liberación de mesalamina hasta que alcanza el íleon terminal y más allá. Esto se ha demostrado en estudios en humanos realizados con marcadores radiológicos y suero. Aproximadamente 28 de la mesalamina en tabletas Asacol es absorbida después de la ingestión oral, dejando el resto disponible para la acción tópica y la excreción en las heces. La absorción de mesalamina es similar en sujetos en ayunas y alimentados. La mesalamina absorbida se acetila rápidamente en la pared de la mucosa intestinal y en el hígado. Se excreta principalmente por el riñón como N-acetil-5-aminosalicílico ácido. Mesalamine Asacol a partir de comprimidos administrados por vía oral parece ser más ampliamente absorbido que la mesalamina liberado de la sulfasalazina. Los niveles plasmáticos máximos de mesalamina y N-acetil-5-aminosalicílico ácido siguientes dosis múltiples Asacol son alrededor de 1,5 a 2 veces mayor que los que siguen una dosis equivalente de mesalamina en forma de sulfasalazina. mesalamina Combinado y recuperaciones N-acetil-5-aminosalicílico AUC de ácido y de dosis de drogas en orina siguientes dosis múltiples de tabletas Asacol son alrededor de 1,3 a 1,5 veces mayor que los que siguen una dosis equivalente de mesalamina en forma de sulfasalazina. El tmax para mesalamina y su metabolito, N-acetil-5-aminosalicílico, es por lo general con retraso, lo que refleja la liberación retardada, y oscila de 4 a 12 horas. Las vidas medias de eliminación (t1 / 2elm) para la mesalamina y N-acetil-5-aminosalicílico ácido son por lo general alrededor de 12 horas, pero son variables, que van desde 2 a 15 horas. Hay una gran variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas de mesalamina y ácido N-acetil-5-aminosalicílico y en sus vidas medias de eliminación tras la administración de comprimidos Asacol. ESTUDIOS CLÍNICOS De ligera a moderadamente activa la colitis ulcerosa: Dos estudios controlados con placebo han demostrado la eficacia de los comprimidos Asacol en pacientes con colitis ulcerosa leve a moderadamente activa. En un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de 158 pacientes, las dosis Asacol de 1,6 g / día y 2,4 g / día fueron comparados con el placebo. A la dosis de 2,4 g / día, tabletas Asacol redujeron la actividad de la enfermedad, con 21 de 43 pacientes (49) Asacol muestran una mejoría en la apariencia sigmoidoscópica del intestino en comparación con 12 de 44 pacientes (27) con placebo (p 0,048). Además, un número significativamente mayor de pacientes en el grupo / día 2,4 g Asacol mostraron una mejoría en el sangrado rectal y frecuencia de las deposiciones. La dosis / día 1,6 g no produjo evidencia consistente de efectividad. En un segundo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo ensayo clínico de 6 semanas de duración en 87 pacientes con colitis ulcerosa, tabletas Asacol, a una dosis de 4,8 g / día, dio una mejora sigmoidoscópicos en 28 de 38 (74) de los pacientes en comparación con 10 de 38 pacientes (26) con placebo (p 0,001). Además, más pacientes en el grupo / día 4,8 g Asacol mostraron una mejoría en los síntomas generales. Mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa: A los 6 meses, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y estudio involucró 264 pacientes tratados con Asacol 0,8 g / día (n 90), 1.6 g / día (n 87), o placebo (n 87). La proporción de pacientes tratados con 0,8 g / día que se mantiene la remisión endoscópica no fue estadísticamente significativa en comparación con el placebo. En la intención de tratar el análisis (ITT) de los 174 pacientes tratados con Asacol 1,6 g / día o placebo, Asacol mantuvieron la remisión endoscópica de la colitis ulcerosa en 61 de 87 (70,1) de los pacientes, en comparación con 42 de 87 (48,3) al placebo receptores (p 0,005). Un análisis combinado eficacia de 4 ensayos de mantenimiento en comparación Asacol, a dosis de 0,8 g / día a 2,8 g / día, con sulfasalazina, a dosis de 2 g / día a 4 g / día (n 200). El éxito del tratamiento fue 59 de 98 (59) para Asacol y 70 de 102 (69) para la sulfasalazina, una diferencia no significativa. Estudio para evaluar el efecto sobre la fertilidad masculina: El efecto de Asacol (mesalamina) sobre el deterioro inducido por la sulfasalazina de la fertilidad masculina se examinó en un estudio de etiqueta abierta. Nueve pacientes (edad 0.001) ocurrieron en 8 de los 9 pacientes.